8亿人持续剧痛源于神经虚假报警
日常生活里倒热水不小心烫到手指，痛觉会让人瞬间缩回手。这种短暂剧痛是人体重要的避险保护机制。
慢性神经病理性疼痛（neuropathic pain，神经损伤导致的持续剧痛，好比神经卡在报警状态）患者则面临截然不同的生活。轻风吹过皮肤、衣服摩擦甚至盖被子，都会引发持续的火烧感或针刺感。
全球约 10% 的人口（相当于 8 亿人）正长期承受这种折磨。加巴喷丁（gabapentin）等传统镇痛药疗效有限，且常伴随头晕嗜睡。阿片类（opioids）药物则面临成瘾和剂量依赖风险。
强行堵门传统止痛药难解慢性剧痛
痛觉信号的传导依赖膜蛋白。其中最关键的开关叫作电压门控钠通道 Nav1.8（voltage-gated sodium channel Nav1.8，专门传导痛觉信号的膜通道，相当于痛觉开关）。
Nav1.8 通道主要分布在伤害感受器（nociceptor，感知损伤刺激的神经元）上。当伤害感受器受刺激时，钠通道打开。钠离子涌入细胞内部，产生传送给大脑的痛觉电信号。
以往止痛药的核心思路是封堵 Nav1.8 孔道。美国 FDA 在 2025 年批准了 Vertex 公司的 Journavx（suzetrigine），但该药仅适用于急性疼痛。强行封堵通道孔道犹如硬挡水闸。神经细胞常会寻找其他放电途径，导致传统药物难以持久缓解慢性疼痛。
图：痛觉神经元网络在受到病理性刺激时会持续发出电信号。来源：Science Photo Library（Nature）。
科学家把视线锁向细胞膜挂钩蛋白
波士顿儿童医院 Clifford Woolf 实验室的研究人员决定换个视角。论文一作 Rasheen Powell 指出，离子通道并非嵌在膜上的静态结构。相反，蛋白质处于不断出入细胞膜的动态平衡中。
团队追查发现，Nav1.8 通道能维持膜上高密度放电，全靠一种脚手架蛋白。这种蛋白叫作支架蛋白 ankyrin-G（ankyrin-G，又名 Ank3，一种把通道锚定在细胞膜上的蛋白质）。
Ank3 就像镶嵌在细胞膜内侧的金属挂钩，把 Nav1.8 通道牢牢钉在膜表面。失去 Ank3 挂钩固定后，Nav1.8 通道便无法在细胞膜上立足。
伪装多肽抢占结合位点诱导通道下架
基于这项机制，研究团队设计出一种干预分子。这种分子叫短链脂化多肽 SLiP（short lipidated peptide，能在膜内游动的短肽）。
SLiP 多肽具有脂质尾巴，能穿透细胞膜。它沿着神经膜内侧游动，其结构精确模拟了 Nav1.8 与 Ank3 的结合接口，扮演起分子诱饵的角色。
SLiP 多肽进入细胞膜后，会主动抢占 Ank3 支架蛋白上的绑定位点。失去 Ank3 锚定的 Nav1.8 通道随之被细胞内吞下架。膜表面痛觉开关数量减少，过度兴奋的神经元重归平静。
图：镶嵌在细胞膜上的离子通道蛋白结构示意。来源：Getty Images（Fierce Biotech）。
拆除脚手架让神经恢复平静并保留避险本能
《Cell Reports Medicine》在 2026 年 10 月 6 日刊登了这项成果。实验显示，注射 SLiP 多肽显著缓解了神经痛小鼠的疼痛超敏行为。
这种拆除脚手架的策略展现出明显优势。它在清除病理性高频放电的同时，保留了小鼠正常的急性避险痛觉。小鼠踩到高热物体时依然会迅速缩爪。
波士顿儿童医院已将该技术授权给初创公司 Mimetic Medicines（成立于 2023 年）。团队目前正在推进长效 SLiP 候选药物的研发。止痛药从强行堵门转向拆除挂钩，为全球 8 亿慢性神经痛患者带来了全新解痛思路。
参考链接：
- Nature 新闻报道
- Cell Reports Medicine 原论文
- Fierce Biotech 研究报道
- News-Medical 官方通稿
