很多人都经历过反反复复的减重困局。辛苦控制饮食瘦下几斤，假期吃几顿大餐，体重很快弹了回来。这种易反弹现象的根源，在于人体脂肪细胞的生理机制。
成年人的脂肪细胞总数在青春期后基本固定。摄入热量过多时，脂肪细胞像气球一样膨胀。节食消耗热量时，细胞只是释放油脂、缩减体积。只要这些细胞依然留在体内，一旦饮食恢复，它们就会重新充盈。
中国台湾生物制药公司 Caliway（位于台湾新北市）研发了一款名为 CBL-514 的小分子注射剂，尝试打破这一难题。2026 年 10 月 1 日，研究人员在欧洲糖尿病研究协会（EASD）米兰年会上公布了 2 期临床数据。Science News 于 2026 年 10 月 9 日对此进行了报道。
成年后脂肪细胞总量几乎不变，节食只能把它们暂时饿瘦
想要理解新药的作用原理，需要先看看传统减肥方式的局限。人体内的脂肪细胞就像一个个微型蓄水池，专门用来储存多余热量。节食和运动能降低蓄水池的水位，但水池本身的数量并未减少。
当人体摄入热量不足时，身体会调动脂肪细胞中的甘油三酯供能。这个过程能让脂肪细胞体积缩小，但细胞膜与结构完好无损。只要细胞本身还活着，机体就会持续释放信号促使进食，把油脂重新补齐。
CBL-514 采取了全新的路线。它选择性抑制 DYRK1B（Dual-specificity tyrosine-regulated kinase 1B，一种维持脂肪细胞活力的关键蛋白激酶）。阻断该靶点后，药物会开启脂肪细胞的凋亡（apoptosis，细胞指令下的「自杀程序」，即细胞主动自我解体）。
关闭 DYRK1B 活性后，脂肪细胞会自行破裂解体。随后，免疫细胞会将破解物清除干净。这种机制相当于直接拆掉蓄水池，让体脂总量在物理层面实现减少。
图：CBL-514 通过诱导脂肪细胞凋亡实现体积减少。来源：SciTechDaily（EASD 年会发布数据）
实验药精准诱导细胞自杀，12周内脏脂肪少掉一成
团队开展了代号 CBL-0204 与 CBL-0205 的两项 2 期临床试验。分析聚焦于其中的磁共振成像（MRI）亚组。共有 40 名受试者参与测试，体质指数（BMI）介于 22 到 30 之间，涵盖健康体重到超重人群。
受试者被分为两组，23 人接受 CBL-514 注射，17 人注射安慰剂。注射选在下腹部皮下，每 3 周给药一次。单次最高剂量 600 毫克，全程最长 12 周。随着腹部脂肪层变薄，后期的注射频率相应降低。
MRI 测量结果给出了清晰数据。试验开始前，两组的内脏脂肪（visceral fat，深藏在腹腔内部、包裹着器官的深层脂肪，即堆积在内脏周围的危险油脂）起点接近，分别为 642.5 毫升和 677.4 毫升。
完成治疗 4 周后，用药组内脏脂肪平均减少 71 毫升，降幅达 12.01%。安慰剂组内脏脂肪反而增加 31 毫升，增幅为 5.68%。在给药结束后 8 至 12 周随访时，用药组内脏脂肪仍比起点低 10.45%。安慰剂组则比起点高出 11.76%。两组之间的内脏脂肪变化差距达到 22.21 个百分点。
71 毫升大约相当于四分之一杯水（约 63 至 71 毫升）。虽说体积不大，但对内脏脂肪而言，一成降幅足以带来健康改善。
图：腹部内脏脂肪堆积与多种慢性代谢疾病密切相关。来源：New York Post（stock.adobe）
抽脂无法触及器官深处，新药专盯着危险腹部脂肪
人体内的脂肪分为不同类型。相比皮下脂肪（subcutaneous fat，即手能捏到的浅层脂肪），内脏脂肪的健康危害显著更高。内脏脂肪会不断释放游离脂肪酸与炎性因子，直接增加胰岛素抵抗、糖尿病和心梗风险。
许多人靠抽脂或拉皮来减肥。然而外科手术只能抽吸浅层皮下脂肪。由于手术无法深入腹腔深处，抽脂对器官周围的内脏脂肪没有任何清除作用。
CBL-514 在皮下脂肪与内脏脂肪上均展现出减少效果。给药结束 8 周后，用药组有 69.6% 的受试者皮下脂肪减少 ≥150 毫升。安慰剂组达到该标准的人数则为零。150 毫升大约相当于 5 液量盎司，即半盒常见盒装牛奶的容量。
阿拉巴马大学伯明翰分校教授、Caliway 顾问 W. Timothy Garvey 博士指出：「受试者通常会对平肚子感到满意。但对健康真正重要的，是内脏脂肪减少以及随之改善的血压和胆固醇。」
图：CBL-514 为局部小分子注射剂，机制与抑制食欲的注射药不同。来源：New York Post（stock.adobe）
组合用药或能延缓反弹，但人体验证依然处在早期阶段
热门减肥药 GLP-1（Glucagon-like peptide-1，通过抑制食欲来减重的肠促胰素成分，如司美格鲁肽 Ozempic）见效快，但停药后反弹明显。临床数据显示，患者停药一年内通常会反弹三分之二的体重。降重过程中，最高有 25% 属于瘦体重（lean mass，即扣除体脂后的肌肉与器官重量）的流失。
为了探索延缓反弹的方案，团队在大鼠模型中开展了联合用药测试。将 CBL-514 与替尔泊肽（tirzepatide）联合给药后，大鼠不仅减重更多，停药后的体重回升也更为缓慢。
团队推测，物理删除脂肪细胞降低了身体重新蓄脂的容量。这有助于拉长反弹周期。不过该假说目前仅在动物实验中获得观察，尚未得到人体验证。
同时，CBL-514 的安全性数据也给出了阶段结果。受试者最常出现的不良反应为注射部位局部红肿与疼痛。这些症状轻微且短期消退，试验中无严重不良事件。目前该药已获准进入 3 期临床试验，这是申请上市前的重要阶段。
研究团队指出了当前研究的局限。磁共振成像仅证实了脂肪体积缩小，血压、血糖改善仍待后续试验证实。此外，本次磁共振分析的样本量仅有 40 人，仍属于小型试验。
从缩小到物理删除，减脂思路迎来根本变化
传统减肥侧重于把脂肪细胞「饿瘦」。然而，保留在体内的细胞数量始终是反弹隐患。CBL-514 提供了新思路。它通过分子靶向手段触发脂肪细胞凋亡，把细胞本身直接清除出去。
虽然走向上市仍有漫长的 3 期试验要走，但删除细胞机制为应对反弹提供了新依据。当减脂目标转向改变脂肪细胞的数量结构，长期维持健康的难度或许将迎来改变。
参考链接：
- Science News 2026年10月9日报道
- 欧洲糖尿病研究协会（EASD）米兰年会发布数据
